【藥品名稱】通用名稱：淫羊藿總黃酮膠囊
漢語(yǔ)拼音：Yinyanghuo Zonghuagntong Jiaonang
【成 份】淫羊藿總黃酮提取物
【性 狀】本品為硬膠囊，內(nèi)容物為黃褐色粉末；氣微，味苦。
【功能主治】溫補(bǔ)腎陽(yáng)、強(qiáng)筋健骨。用于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥腎陽(yáng)虛證，癥見腰脊疼痛、腰膝酸軟、形寒肢冷、下肢無(wú)力、夜尿頻多、舌淡，苔薄白。
【規(guī) 格】每粒裝0.35g(含淫羊藿總黃酮提取物309mg)
【用法用量】口服。一次2粒，一日3次，飯后溫開水送服。療程24周。
【不良反應(yīng)】
1、 少數(shù)患者出現(xiàn)口干、輕度皮疹、口瘡、咽痛、燥熱、耳鳴、心悸、小便黃或小便赤痛等，必要時(shí)停藥，并及時(shí)去醫(yī)院就診。
2、少數(shù)患者出現(xiàn)便秘、腹瀉、腹痛、胃部不適等胃腸道反應(yīng)。
【禁 忌】
1、感冒、陰虛陽(yáng)亢者禁用。
2、對(duì)本品處方成份過(guò)敏者禁用。
【注意事項(xiàng)】
1、現(xiàn)有臨床試驗(yàn)安全性研究資料僅支持24周的療程。
2、目前尚無(wú)孕婦和哺乳期婦女及兒童用藥的經(jīng)驗(yàn)。
3、本品長(zhǎng)期服用，服用期間建議定期去醫(yī)院復(fù)診，定期進(jìn)行血液生化指標(biāo)的檢測(cè)及心電圖檢查。既往有竇性心動(dòng)過(guò)緩病史者慎用。
4、少數(shù)患者出現(xiàn)輕度盜汗、頭暈，尚無(wú)法判定與藥物的關(guān)系。
5、少數(shù)患者用藥期間發(fā)生了上呼吸道感染，尚無(wú)法判定與藥物的關(guān)系。
6、臨床試驗(yàn)所納入女性患者平均絕經(jīng)時(shí)間為11 年。
7、過(guò)敏體質(zhì)者慎用。
【臨床試驗(yàn)】本品于2003年經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)進(jìn)行過(guò)Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。Ⅰ期臨床試驗(yàn)：?jiǎn)未谓o藥耐受性試驗(yàn)：納入30例健康受試者，共設(shè)計(jì) 6個(gè)劑量組，分別為1粒、2粒、4粒、7粒、10粒、13粒，1日1次，口服。連續(xù)給藥耐受性試驗(yàn)：共納入6例健康受試者，給藥劑量為一次13粒，一日1次，連續(xù)給藥7天。Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)采用多中心、隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性藥對(duì)照設(shè)計(jì)方法，對(duì)照藥為骨松寶膠囊。Ⅱ期臨床試驗(yàn)：給藥方法：試驗(yàn)組（高劑量組）：淫羊藿總黃酮膠囊，口服。一次3粒，一日3次，飯后溫開水送服；試驗(yàn)組（低劑量組）：淫羊藿總黃酮膠囊，口服。一次2粒加模擬劑1粒，一日3次，飯后溫開水送服；對(duì)照組：骨松寶膠囊，口服。一次2粒加模擬劑1粒，一日3次，飯后溫開水送服。療程24周。Ⅱ期試驗(yàn)組（低劑量組）入組84例，完成79例；試驗(yàn)組（高劑量組）入組84例，完成82例；對(duì)照組入組84例，完成77例。Ⅲ期臨床試驗(yàn)：給藥方法：試驗(yàn)組：淫羊藿總黃酮膠囊，口服。每次2粒，每日3次，飯后溫開水送服；對(duì)照組：骨松寶膠囊，口服。每次2粒，每日3次，飯后溫開水送服。療程24周。Ⅲ期試驗(yàn)組入組360例，完成337例；對(duì)照組入組120例，完成115例。
Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗(yàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥西醫(yī)診斷及中醫(yī)辯證腎陽(yáng)虛證患者。Ⅱ期納入年齡為50～70歲。III期納入年齡為50-75歲，女性患者應(yīng)絕經(jīng)2 年以上。主要療效觀察指標(biāo)為骨密度療效、中醫(yī)臨床癥狀和體征（包括腰脊疼痛、腰膝酸軟等）的改善等。臨床試驗(yàn)納入女性患者平均絕經(jīng)時(shí)間為11 年。
有效性結(jié)果：II期：試驗(yàn)組高、低劑量組及與對(duì)照藥組比較，骨密度療效總有效率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腰脊疼痛、腰膝酸軟等相關(guān)癥狀體征以及中醫(yī)證候比較，三組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。III期：試驗(yàn)組骨密度療效總有效率數(shù)值高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組。腰脊疼痛的改善率、腰膝酸軟的改善率兩組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組。
安全性結(jié)果：Ⅰ期臨床試驗(yàn)： 36例受試者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)(包括血常規(guī)、血生化指標(biāo)、尿常規(guī)、大便常規(guī)指標(biāo)、凝血功能等)、心電圖檢查結(jié)果等療后均未出現(xiàn)與試驗(yàn)藥物相關(guān)的異常者，單次給藥及連續(xù)給藥受試者均未發(fā)生不良事件。Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)組約520例患者進(jìn)行了試驗(yàn)前后的血、尿、便常規(guī)，肝功能(ALT)、腎功能(BUN、Cr)檢查及心電圖檢查，療后均未發(fā)現(xiàn)與試驗(yàn)藥物相關(guān)的異常者。Ⅱ期試驗(yàn)組共發(fā)生不良反應(yīng)24例次，其中試驗(yàn)組(低劑量組)發(fā)生不良反應(yīng)11例次，表現(xiàn)為口瘡4例，便秘2例，口干2例，小便黃1例、咽痛1例，燥熱1例；試驗(yàn)組（高劑量組）發(fā)生不良反應(yīng)13例次，表現(xiàn)為口瘡2例，便秘3例，口干4例，燥熱2例，小便黃1例、咽痛1例。III期試驗(yàn)組發(fā)生不良反應(yīng)21例次，表現(xiàn)為口瘡3例，胃部不適3例，咽痛2例，便秘3例，小便赤痛2例，耳鳴3例，心悸2例，腹瀉1例，腹痛1例，皮疹1例。以上不良反應(yīng)均判斷與試驗(yàn)藥物可能有關(guān)，多為輕度，未停藥，轉(zhuǎn)歸為緩解；個(gè)別為中度，均停用藥物，轉(zhuǎn)歸為緩解。III期試驗(yàn)組出現(xiàn)1例輕度盜汗，2例頭暈，尚無(wú)法判定與試驗(yàn)藥物的關(guān)系；試驗(yàn)組有10例患者合并上呼吸道感染，尚無(wú)法判定與試驗(yàn)藥物的關(guān)系。Ⅱ、Ⅲ期試驗(yàn)組均有因不良事件退出試驗(yàn)者，退出試驗(yàn)的原因?yàn)樾募隆⒍Q、口瘡、咽炎、便秘、口干、小便黃或小便赤痛等。
【藥理毒理】非臨床藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果顯示：本品能升高去勢(shì)致骨質(zhì)疏松大鼠血清鈣及骨鈣含量，增加骨小梁數(shù)目、骨干部皮質(zhì)骨厚度，增加骨密度及骨小梁面積百分比；能使維甲酸致骨質(zhì)疏松大鼠骨干部皮質(zhì)增厚，骨密度升高，提高脛骨最大彎曲力及彎曲彈性模量。
一般藥理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果顯示：本品十二指腸給藥14.28 g生藥/kg藥后30min可引起麻醉貓血壓降低。
急性毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示：本品小鼠單次灌胃給藥的LD50值為 2390.8±199g生藥/kg（相當(dāng)于小鼠藥效學(xué)試驗(yàn)有效劑量12.5g生藥/kg的191.3倍）。
長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果顯示：本品142.4g生藥/kg（相當(dāng)于大鼠藥效學(xué)試驗(yàn)有效劑量4.5g生藥/kg的31.6倍）大鼠連續(xù)給藥3個(gè)月和6個(gè)月長(zhǎng)毒試驗(yàn)后的ALT值明顯升高，組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)可致部分動(dòng)物肝臟匯管區(qū)炎細(xì)胞浸潤(rùn)。
【貯 藏】密封。
【包 裝】鋁塑包裝，12粒/板×2板/盒。
【有 效 期】24個(gè)月。
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBZ00132013
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字Z20140012
【生產(chǎn)企業(yè)】企業(yè)名稱：江蘇康緣陽(yáng)光藥業(yè)有限公司
生產(chǎn)地址：南京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)恒競(jìng)路29號(hào)